El Hospital Clínico incorpora una técnica de análisis genómico para el diagnóstico de enfermedades genéticas complejas

El Laboratorio de Genética del Servicio de Bioquímica del Hospital Clínico Universitario ‘Lozano Blesa’ ha puesto en marcha la técnica de secuenciación masiva del exoma clínico. Se trata de un análisis genético de gran utilidad para diagnosticar enfermedades genéticas raras y complejas, cuya etiología tiene muy probablemente una base genética.

En el Sector Sanitario Zaragoza III, del que el Hospital Clínico es referencia, cada año se realiza este tipo de estudio a más de 100 pacientes, la mayoría niños con sospecha de una enfermedad rara. Se trata de menores que sufren síntomas como discapacidad intelectual, malformaciones congénitas, epilepsia y/o anomalías en uno o varios órganos y que no se explican por problemas externos /ambientales (anoxia, infecciones, etc.).

Tener un diagnóstico específico y de forma rápida son elementos muy importantes para el manejo y seguimiento estos pacientes. La mayoría de estas enfermedades no tienen un tratamiento curativo, pero siempre es importante tener un diagnóstico preciso para iniciar cuanto antes tratamientos paliativos disponibles que puedan mejorar la calidad de vida tanto del niño como de su familia, ya que suelen ser patologías que generan situaciones de gran dependencia. Además, es muy importante poder identificar el modo de herencia de la enfermedad y realizar un correcto asesoramiento genético a las familias afectadas, especialmente en parejas que deseen tener descendencia.

El estudio del exoma también va a ser muy útil para el diagnóstico de otras muchas enfermedades genéticas como el cáncer hereditario, hipercolesterolemia familiar, Alzheimer temprano, diabetes genéticas, enfermedades cardiacas como las miocardiopatías, enfermedades oftalmológicas como retinosis pigmentaria, y un largo etc.

Mediante la secuenciación masiva del exoma se analizan todos los genes que se han relacionado con un algún tipo de enfermedad genética conocida. Al compararla con una secuencia de referencia se puede identificar la variante patogénica (mutación) que ha provocado la enfermedad genética y, por consiguiente, tener un diagnóstico inequívoco, aunque en ocasiones se pueden obtener resultados de significado incierto. Es un proceso complejo, ya que una persona aparentemente sana, puede tener hasta 30.000 ‘variantes’ en su exoma con respecto al exoma de referencia, siendo necesaria la utilización de sofisticados programas bioinformáticos para interpretar correctamente el significado de cada una de ellas, es decir si es patogénica o no. Además, se requiere una preparación específica y especializada de los profesionales que realizan e interpretan el análisis.

Hasta ahora este tipo de pruebas se externalizaban a laboratorios externos privados, pero la adquisición de un nuevo secuenciador de gran capacidad para el Laboratorio de Genética, así como de robots para la automatización del proceso de preparación de las muestras, ha permitido internalizar esta técnica de análisis genómico, lo que agiliza significativamente todo el proceso. Por último, el nuevo equipamiento permitirá en el futuro estudiar genomas completos con fines asistenciales, que a día de hoy se realizan en el ámbito de la investigación